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| 新型PPAR-γ受体调节剂的设计与合成 摘要 目的：过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPAR-γ) 属于非甾体类核受体超家族的配体激活转录因子，对脂质的代谢和形成、细胞分裂及凋亡等多种生物学过程具有调节作用。PPAR-γ 调节剂通过促进脂肪酸储存和抑制脂肪合成而有改善胰岛素敏感性的作用。前期研究发现化合物LQ-94对 PPAR-γ 具有较高的结合性以及亲和力，本实验旨在通过生物电子等排原理合成高效及高选择性的非甾体 PPAR-γ 受体调节剂。方法：以2-氨基-1-(4-羟苯基)-乙酮为起始原料，经 Delepine 反应、酰胺化、酯化三步反应获得目标化合物。全数目标化合物结构均通过 ESI-MS 和 1HNMR 表征。结果：成功合成并鉴定 6 个目标产物。结论：实验方法具有可行性，成功合成 6 个目标产物。 关键词：PPAR-γ 受体；调节剂；酰胺化；LQ-94 目 录 摘 要 3 ABSTRACT 4 正 文 5 1 实验部分 6 1.1 仪器和试剂 6 1.2 合成路线 7 1.3 合成方法 8 1.3.1 化合物3的制备 8 1.3.2 化合物 5a-5f 的制备 8 1.3.3 化合物 7a-7f 的制备 8 2 结果与讨论 10 2.1 讨论 10 2.1 1H NMR 分析 10 3 结论 11 参考文献 11 附 图 12 综 述 15 1 非酒精性脂肪肝的基本情况 15 2 化学药物在治疗 NAFLD 的作用 16 3 中药提取物在治疗 NAFLD 的作用 19 4 结语 19 参考文献 20 致 谢 21 |
