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| 益生菌Lactobacillus casei Zhang对LPS诱导的细菌性腹膜炎小鼠的保护效应及机制研究 中文摘要 尿毒症等终末期肾病（End stage renal disease ,ESRD）患者，通常需要采用透析的方法治疗，而在腹膜透析（peritoneal dialysis ,PD）过程中，患者有很高的几率将会发生腹膜透析相关性腹膜炎，腹膜炎一旦发生，不但会影响患者的腹透效果，同时也会严重危害患者的健康和生命。腹膜透析最常见的急性并发症就是腹膜透析相关性腹膜炎，也是导致腹透技术失败以及患者死亡的最重要的原因,如果一旦发展成难治性腹膜炎，会损害患者腹膜功能，更严重的甚至会威胁患者的生命安全。长期患有严重腹膜炎会导致腹膜功能和结构的改变，最终发展为腹膜功能丧失。此外，腹膜炎的发生是腹透患者终止腹膜透析而转为血液透析的最主要的原因。 腹透相关性腹膜炎的发生与腹腔局部免疫功能状态关系密切，常规抗感染治疗虽能取得较好疗效，但长期进行腹膜透析的患者复发率仍较高。 研究表明对于接受了益生菌治疗6个月的患者，其血清中致炎因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β），白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和内毒素水平显着降低，而抗炎因子白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平显着升高。相反，安慰剂组的血清细胞因子和内毒素水平没有显着变化。另外，接受益生菌的患者保留了残余肾功能。总之，益生菌可以保护腹透患者免受炎症和肾功能降低影响。 本研究中，我们建立了小鼠腹膜炎模型，造模前提前用益生菌灌胃1个月使益生菌定植，发现明显减轻了小鼠腹膜炎症状，从而阻遏了小鼠腹膜炎的发展。我们运用Toll样受体4（Toll-like receptor，TLR-4）基因敲除的小鼠来研究益生菌减轻腹膜炎的机制，发现益生菌对TLR-4基因敲除的小鼠腹膜炎没有任何影响，因此我们猜想，益生菌减轻腹膜炎症状的机制可能与TLR-4通路有关。我们在前两个实验过程中，发现益生菌同样对LPS引起的肾损伤起到了一定的作用，所以在第三部分中我们描述了这个现象。 【关键词】：益生菌;腹膜炎;LPS;炎症;TLR-4 目录 英文缩略词表…………………………………………….…………….………….….1 中文摘要 ……………………………………………………………………….…….2 ABSTRACT…………………………………………………………………………..5 前言…………………………………………………………………………………..10 参考文献…………………………………………………………………………....11 第一部分 益生菌减轻腹膜炎症反应，保护腹膜………………………………....14 前言……………………………………………………………………………..…..14 材料与方法……………………………………………………..…………………..14 结果………………………………………………………………..………………..27 讨论………………………………………………………………..………………..31 参考文献………………………………………………………………………..…..32 第二部分 益生菌对LPS诱导的细菌性腹膜炎小鼠的保护作用机制探讨..……35 前言……………………………………………………………………………...….35 材料与方法………………………………………………………......………….….35 结果………………………………………………………………………..………..46 讨论……………………………………………………………………………..…..49 参考文献………………………………………………………………..…………..50 第三部分 益生菌可减轻LPS诱导的急性肾损伤…………………………….…..53 前言………………………………………………………..………………………..53 材料与方法……………………………………………………………..……….….53 结果………………………………………………………………………..………..63 讨论…………………………………………………………………..……………..65 参考文献……………………………………………………………...…………….66 全文小结………………………………………………………….………………….69 综述…………………………………………………………………….…………….70 参考文献………………………………………….………………………………….76 致谢…………………………………………………………………………………..82 |
