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| ACSS2在肾细胞癌中的表达及意义【博士论文】 摘 要 肾细胞癌（RCC）是成人最常见的恶性肿瘤之一。在RCC的所有组织学亚型中，肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的类型，所占比例超过80%。尽管近年来多种治疗途径都取得了进展，但RCC患者的预后仍然不佳，这主要是与诊断时机的延误和RCC高转移率相关。由于分子表型的异质性，预测RCC的临床疗效十分困难。因此，寻找RCC新的诊断和治疗靶点十分迫切。乙酰辅酶A合成酶2（ACSS2）在多种恶性肿瘤中都有广泛表达，但ACSS2在RCC中的表达与机制仍然未知。 转移性肾癌占男性总转移癌的5%，占女性的4%，17%的患者被诊断为局部进展期，16%确诊时已发生远处转移，远处转移患者的5年生存率仅有12%。接受手术治疗的患者复发率高达40%。另外，RCC对化疗和放疗并不敏感，对某些免疫制剂也不敏感，如INF-α和IL-12。但是近年来发现了一些分子或细胞标记物引领了肾转移癌的靶向治疗，如酪氨酸激酶（RTK）和哺乳动物雷帕霉素靶向基因（mTOR）酶抑制剂。因靶向治疗的出现，RCC的疾病无进展期已经从5个月提高到了15个月。然而鲜有完全有效的治疗方案，因此，RCC的发生仍然不可预测且RCC预后较差。 癌症中，磷脂酰肌醇3激酶/AKT（PI3K/AKT）通路可由基因突变和克隆数量的变化（CNAs）而激活。P110α是PI3K最常见的催化亚基，基因突变可导致PI3K/AKT通路的激活，进而引起一系列多激酶多分支参与的级联反应，这为肿瘤的治疗提供了多种靶点。因此，抑制PI3K、AKT、mTOR以及其他靶点的激活成为了癌症治疗的新方向。 |
